“药物分析”课程教学大纲

 

教研室主任：赵先恩  执笔人：赵先恩

一、课程基本信息

开课单位：化学与化工学院

课程名称：药物分析

课程编号：082021

英文名称：Pharmaceutical Analysis

课程类型：专业基础课

总 学 时：90 理论学时：54   实验学时：36

学 分：4

开设专业：制药工程

先修课程：无机化学、分析化学、有机化学、物理化学等

二、课程任务目标

（一）课程任务

《药物分析》是利用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法的学科。《药物分析》是制药工程专业教学计划中规定的专业课程。通过本课程的教学，培养学生具备强烈的药品质量观念，掌握研究解决药品质量问题的一般规律与基础理论知识和基本实验技能，从而能不断提高独立解决问提的能力，为保证用药的安全、合理、有效及从事药物的分析检验、研究开发新药等工作奠定基础。

（二）课程目标

本课程的基本目标是：

1． 掌握药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法。

2． 掌握从药物的结构出发，运用化学的、物理化学的以及其它必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理。

3． 掌握制剂的特点与基本方法。

4． 熟悉药品质量标准制定的基本原则、内容与方法。

5． 了解定量分析前样品处理与测定方法的效能指标。

6． 了解生化药物与中药制剂质量分析的特点与主要方法。

7． 了解药品质量控制中的新方法与新技术及其在药物分析中的应用进展。

三、教学内容和要求

（一）理论教学的内容及要求

绪 论

一、教学内容

（一）重点讲解药品质量标准和全面控制药品质量的科学管理。在我国衡量和判断药品质量的标准有中华人民共和国药典，卫生部标准和地方标准。药品质量控制是一项综合性的工作，药品质量控制的全过程中起指导作用的法令性文件有GLP、GMP、GSP、 GCP和GAP等方面。

（二）一般介绍药物分析的性质、任务和药物分析基本内容。药物分析是一门研究全面控制药品质量的学科，其任务是从药品出现的各个环节去获取药品质量的信息。本课程的学习要求。从药物的结构出发，了解理化性质，找出分析方法。

二、目标与要求

（一）掌握我国全面控制药品质量的管理规范。

（二）熟悉药物分析的性质、任务及全面控制药品质量的意义。

（三）了解药物分析在药学专业中的地位与作用以及判断药品质量的标准依据及其使用方法。

第一章 药典概况

一、教学内容

（一）重点讲解中国药典的性质、名称和现行版次，以及其基本结构和主要内容。药品检验工作的基本程序。包括取样、鉴别、检查和含量测定，药品检验完毕应打出报告，根据检验结果作出明确的结论。

（二）一般介绍主要外国药典简介。国外药典有USP（美国药典），BP（英国药典），日本药局方，国际药典等。

二、目标与要求

（一）掌握《中国药典》的基本结构，掌握《中国药典》凡例、正文、附录的主要内容。

（二）熟悉药品检验工作的机构、基本程序和有关要求。

（三）了解美国药典、英国药典和日本药局方的基本结构和主要内容。

第二章 药物的鉴别试验

一、教学内容

（一）重点讲解药物的一般鉴别试验：药物的鉴别试验用于鉴别药物的真伪，在药物分析工作中属首项工作。鉴别试验有一般鉴别试验与专属鉴别试验，前者以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪鉴别，以区别不同类别的药物；后者是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异来鉴别药物。

（二）一般介绍药物鉴别试验条件及灵敏度：鉴别试验条件与溶液的浓度、溶液的温度、溶液的酸碱度以及干扰成分的存在、试验时间有关。鉴别试验的灵敏度以最低检出量和最低检出浓度来表示，为了保证鉴别试验结果的可靠性，消除其他影响，采用空白试验。药物鉴别的项目：药物的一般鉴别试验方法有化学方法、光谱方法、色谱方法等，同时列举一些有机物和无机物的鉴别试验与原理。

二、目标与要求

（一）掌握药物的一般鉴别试验方法及原理。

（二）熟悉药物鉴别试验条件。

（三）了解药物鉴别的项目及灵敏度。

第三章 药物的杂质检查

一、教学内容

（一）重点讲解药物中杂质的来源；一般杂质的检查：

杂质是药物中存在的无治疗作用，对人体健康有害的物质。药物中存在的杂质，主要来源两个方面，生产过程中引入和贮藏过程中受外界条件的影响而产生。

杂质限量为杂质占供试品量的百分数。供试品（S）中所含杂质的量L是通过与一定量的待检杂质的标准溶液进行比较，杂质量在数值上应是待检杂质标准溶液体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量的计算公式为L=V×C/S×100%。

一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属和砷盐等。尤其应重视氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法和砷盐检查法的原理与方法和注意点；干燥失重测定法有常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法和热分析法。

（二）一般介绍药物的纯度及其控制；特殊杂质的检查。

药物的纯度是指药物的纯净程度。药物中含有杂质是影响纯度的主要因素。

特殊杂质是指在该药品的生产和贮藏过程中有可能引入的杂质。检查的方法是利用药物和杂质在物理上的差异和化学性质上的差异，前者包括臭味及挥发性的差异，颜色的差异，溶解行为的差异，旋光性质的差异，对光选择吸收性质的差异和吸附或分配性质的差异。后者包括酸碱性的差异，氧化还原性质的差异，以及杂质与一定试剂反应产生的沉淀、颜色和气体等方法。要点：定量分析样品的前处理方法；生物样品分析的前处理技术；测定方法的效能指标。

二、目标与要求

（一）掌握药物中杂质的来源，药物纯度的概念，杂质限量检查的意义与计算；氯化物、重金属、砷盐等杂质的检查原理与注意要点。

（二）熟悉硫酸盐、铁盐、炽灼残渣、干燥失重等检查原理与注意要点；如何考虑与选用特殊杂质检查的方法。

（三）了解溶液颜色、澄清度等检查方法。

第四章 药物定量分析与分析方法验证

一、教学内容

（一）重点讲解湿法的破坏、干法破坏；氧瓶燃烧法以及生物样品分析前处理技术。测定方法的效能指标：药品质量控制中所用分析测定方法优劣评价的尺度为效能指标，设有精密度、准确度、检测限、定量限、选择限、线性与范围、重现性以及耐用性等。

（二）一般介绍常用样品的种类、采集和贮藏。直接测定法，经水解后测定法和经氧化还原后测定法；

二、目标与要求

（一）掌握不经有机破坏的分析方法；氧瓶燃烧法；测定方法的效能指标。

（二）熟悉湿法破坏、干法破坏；生物样品分析前处理技术。

（三）了解常用样品的种类、采集和贮藏。

第五章 巴比妥类药物的分析

一、教学内容

（一）重点讲解巴比妥类药物的基本结构与特征；丙二酰脲类鉴别试验，不饱和取代基的鉴别试验。银量法、紫外分光光度法。

巴比妥类药物分子具有酰亚胺结构，呈弱酸性；与碱溶液共沸即水解；在适宜的PH溶液中，可与某些重金属离子进行反应，生成有色或不溶性有色物质；在浓硫酸存在下与香草醛发生缩合反应，结构中的苯环、烯烃取代基反应或显微结晶法和薄层色谱法均可用于鉴别。

常用的含量测定方法为：在水—醇混合溶液中、胶束水溶液中或非水介质中用强碱溶液进行滴定的酸量法，烯醇型化合物离子化后，在碳酸钠溶液中与硝酸银生成银盐沉淀的银量法；利用在不同PH溶液中电离级数和紫外吸收有所差异的紫外分光光度法和差示紫外分光光度法。

（二）一般介绍熔点测定、特殊杂质的检查、酸量法等内容。

二、目标与要求

（一）掌握巴比妥类药物化学结构与含量分析方法的关系；酸量法；银量法；紫外分光光度法。

（二）熟悉巴比妥类药物的基本结构与特征；丙二酰脲类鉴别试验；不饱和取代基的鉴别试验以及苯巴比妥的特殊杂质检查。

（三）了解熔点测定、钠盐的鉴别试验、芳香基取代的鉴别试验、利用硫元素的鉴别试验以及司可巴比妥钠的特殊杂志检查。

第六章 芳酸及其酯类药物的分析

一、教学内容

（一）重点讲解水杨酸类药物的酸碱滴定法、亚硝酸钠滴定法、柱分配色谱—紫外分光光度法；苯甲酸类药物的双相滴定、紫外分光光度法；水杨酸类药物的鉴别试验。

（二）一般介绍芳酸及其酯类药物基本结构与性质；芳酸及其酯类药物的HPLC法；水杨酸类药物的特殊杂质检查及苯甲酸类药物的鉴别试验。其他芳酸类药物的分析。

二、目标与要求

（一）掌握水杨酸类药物的含量测定方法；苯甲酸类药物的含量分析方法；水杨酸类药物的鉴别试验。

（二）熟悉芳酸及其酯类药物的基本结构与性质；水杨酸类药物的特殊杂质检查，苯甲酸类药物的鉴别试验。

（三）了解其他芳酸类药物的分析及苯甲酸类药物的有关杂质检查。

第七章 芳香胺类药物的分析

一、教学内容

（一）重点讲解胺类药物的鉴别试验，芳胺类、苯乙胺类药物的基本结构与主要性质；重氮化偶合反应鉴别及其杂质检查；芳胺类药物的含量测定方法-亚硝酸钠滴定法。

（二）一般介绍苯乙胺类药物的含量测定方法。苯丙胺类药物的基本结构与主要性质。

二、目标与要求

（一）掌握芳胺类鉴别试验、重氮化一偶合反应、与三氯化铁反应、与重金属离子反应；以及其含量分析方法：亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、比色法、盐酸普鲁卡因胺的快速荧光法。苯乙胺类药物的含量分析方法以及酮体检查。

（二）熟悉芳胺类药物的基本结构与主要性质、特殊杂质检查以及高效液相色谱法；苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质、鉴别试验；氨基醚衍生物类药物的含量测定。

（三）了解苯丙胺类药物的基本结构与主要化学性质、鉴别试验以及苯乙胺类药物的有关杂质检查。

第八章 杂环类药物的分析

一、教学内容

（一）重点讲解杂环类药物的基本结构与主要性质，主要的鉴别反应。杂环类药物的各种定量方法：吡啶类药物的溴酸钾法；吩噻嗪类药物的非水溶液滴定法、紫外分光光度法、铈量法等方法；苯骈二氮杂卓类药物的非水溶液滴定法、紫外分光光度法等方法。

（二）一般介绍吩噻嗪类，苯骈二氮卓类药物的杂质检查。

二、目标与要求

（一）掌握杂环类药物的定量测定方法；吡啶类药物的鉴别试验。

（二）熟悉杂环类药物的基本结构与主要化学性质；吩噻嗪类、苯骈二氮杂卓类药物的鉴别试验；吡啶类药物的杂质检查。

（三）了解吩噻嗪类、苯骈二氮卓类药物的杂质检查。

第九章 维生素类药物分析

一、教学内容

（一）重点讲解维生素类药物的化学性质，含量测定法以及其鉴别试验。

维生素A的紫外分光光度法和三氯化锑反应；维生素B₁的非水滴定法、紫外分光光度法和硫色素反应；维生素C的碘量法、2，6—二氯靛酚法和银镜反应；维生素E的气相色谱法、硝酸反应和三氯化铁反应以及生育酚的检查。

（二）一般介绍维生素药物的结构。

二、目标与要求

（一）掌握维生素A的紫外分光光度法的原理及有关问题；维生素B₁的硅钨酸重量法与硫色素荧光法；维生素C的碘量法及2.6—二氯靛酚法；维生素E的铈量法。

（二）熟悉维生素类药物的结构及其鉴别试验。

第十章 甾体激素类药物的分析

一、教学内容

（一）重点讲解甾体激素药物含量测定方法。紫外分光光度法；四氮唑比色法；异烟肼比色法；Kober反应及铁-酚试剂法；高效液相色谱法等方法的特点与应用范围。鉴别试验和其他甾体检查：各个特征官能团的呈色反应。

（二）一般介绍甾体药物的基本结构、分类及特殊杂质检查：甾体激素类药物的分类与可供分析的主要基团，各类药物由于不同基团引起的不同化学性质。

二、目标与要求

（一）掌握甾体激素药物的结构差异与分析方法的关系；四氮唑比色法；异烟肼比色法；紫外分光光度法；以及“其他甾体”的检查方法。

（二）熟悉甾体激素药物的Kober反应比色法、高效液相色谱法、鉴别试验及其结构特点。

（三）了解甾体激素药物的分类、特殊杂质检查。

第十一章 抗生素类药物分析

一、教学内容

（一）重点讲解抗生素药物的特点、质量分析。抗生素类药物的鉴别试验和定量方法。Β-内酰胺类抗生素的结构特点与化学性质、代表药物，鉴别反应的种类；抗生素药物中高分子杂质的检查。氨基糖甙类抗生素的共同结构与化学性质、代表药物，专属鉴别试验和特殊杂质检查。

（二）一般介绍四环素类抗生素的化学结构与性质，鉴别试验，特殊杂质检查及含量测定。

二、目标与要求

（一）掌握氨基糖甙类抗生素的鉴别试验。

（二）熟悉ß—内酰胺类抗生素、氨基糖甙类抗生素、四环素类抗生素等基本结构、化学性质、鉴别试验和含量测定方法。

（三）了解抗生素类药物的质量考察研究。

第十二章 药物制剂分析

一、教学内容

（一）重点讲解药物制剂分析的特点。片剂和注射剂的常规检查，片剂和注射剂的一般检查，片剂的溶出度和均匀度的检查。药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除：

（二）一般介绍复方制剂分析。

二、目标与要求

（一）掌握常用制剂的附加成分对含量测定方法的干扰及其排除；复方制剂分析方法的拟定；制剂分析。

（二）熟悉片剂和注射剂的常规检查法。

（三）了解制剂分析的特点。

第十三章 生化药物和基因工程药物分析概论（自学）

一、教学内容

（一）重点讲解生化药物的常用定量分析方法如酶法、电泳法、生物检定法、理化法以及各方法的特点与应用。

（二）一般介绍生化药物的结构特点，主要性质及质量检验基本程度与方法。

生化药物和基因工程药物的定义、种类和特点，介绍质量检验的基本程序与方法以及定量分析方法及其应用。

二、目标与要求

（一）熟悉生化药物的常用定量方法。

（二）了解生化药物的结构特点和主要性质、质量检验基本程序和方法。

第十四章 中药及其制剂分析概论

一、教学内容

（一）重点讲解中药制剂的供试品制备、鉴别试验、杂质检查和常用定量方法，如化学法、分光光度法、薄层扫描法、HPLC法等。

（二）一般介绍中药制剂的分析特点。

二、目标与要求

（一）掌握中药制剂常用的定量分析方法。

（二）熟悉中药制剂分析的一般程序。

（三）了解中药制剂分析的特点。

第十五章 药品质量标准的制订

一、教学内容

（一）重点讲解药品质量标准制定的目的和意义、原则以及主要内容：新药名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏等。

（二）一般介绍药品质量标准与起草说明，示例。

二、目标与要求

（一）掌握药品质量标准制定的目的和意义。

（二）熟悉药品质量标准的主要内容。

（三）了解药品质量标准与起草说明。

第十六章 药品质量控制中的新方法与新技术

一、教学内容

（一）重点讲解色谱、光谱新技术在药物分析中的应用。

（二）一般介绍色谱联新技术。手性分离色谱、高效毛细管电泳、离子色谱、近红外光谱及色质联用技术等方法。

二、目标与要求

（一）熟悉药物色谱分析的新方法、光谱分析新方法。

（二）了解色谱联用技术及新方法的应用。

（二）实践教学的内容及要求

本课程有对应的《药物分析实验》，教学要求如下：

1．通过实验熟悉中国药典凡例、附录涉及的保证计量检定可靠性的基本知识。

2. 掌握一般杂质检查原理及方法；

3. 掌握色谱法中常用的高低浓度对比法、已知杂质对比法进行杂质检查的原理及方法；

4. 掌握容量分析方法、紫外-可见分光光度法在原料药、片剂、注射剂含量测定中的常规操作方法并能进行一般的实验方法设计。

5. 要求初步达到能根据被测药物的物理化学性质，设计合理的杂质检查和含量测定方法。

四、学时分配

章 次	各教学环节学时分配
	小计	讲授	实验	上机	习题	讨论	课外	备 注
绪论	1	1
第一章：药典概况	2	2
第二章：药物的鉴别试验	3	3
第三章：药物的杂质检查	3	3
第四章：药物定量分析与分析方法验证	3	3
第五章：巴比妥类药物的分析	3	3						课程论文1
第六章：芳酸及其酯类药物的分析	3	3
第七章：芳香胺类药物的分析	3	3
第八章：杂环类药物的分析	8	6			2
第九章：维生素类药物的分析	5	3				2
第十章：甾体激素类药物的分析	3	3
第十一章：抗生素类药物的分析	3	3
第十二章：药物制剂的分析	3	3
第十三章：抗生素类药物的分析	3	3
第十四章：中药及其制剂分析概论	3	3
第十五章：药品质量标准的制订	5	3			2
第十六章：药品质量控制中的新方法和新技术	8	6				2
合 计	62	54			4	4

五、考核说明

本课程所采用的考核方法为闭卷考试。成绩评定方法为平时成绩与考试成绩相结合的方式，其中平时成绩占10％，作业成绩占20％，期末考试占70％。

六、主要教材及教学参考书目

（一）主要教材

1．刘文英主编，《药物分析》第六版，人民卫生出版社，2007年。

（二）主要参考书目

1．刘文英主编，《药物分析》第五版，人民卫生出版社，2004年。

2. 安登魁主编，《药物分析》，济南出版社，1998年。

3. 中华人民共和国药典委员会编，中华人民共和国药典（2005年版），化学工业出版社出版。

4. 中华人民共和国药典委员会编，中华人民共和国药典（2000年版），化学工业出版社出版。